Un astrophysicien (Alexandre Astier) donne une conférence au cours de laquelle il retrace les grandes étapes de la formation de l'univers depuis le Big Bang avant de se pencher sur la question de la vie extraterrestre
Malgré les difficultés qu'il rencontre pour faire fonctionner la nouvelle version du système d'exploitation de son programme de projection et les tensions qui l'opposent à son interface vocale prénommée Swan (voix de Pauline Moingeon-Vallès), il aborde de nombreux sujets scientifiques, philosophiques et poétiques tels que la diversité des cosmogonies, les PAN, le paradoxe de Fermi ou le parfum du cœur de la Voie lactée (qui contient du formiate d'éthyle, molécule responsable du goût des framboises). Il évoque ou incarne de nombreux personnages dont Ptolémée, Copernic, Enrico Fermi, Kenneth Arnold et revient sur certains épisodes clés des contacts supposés avec des formes de vie extraterrestre, dont l'affaire de Roswell ou l'enlèvement de Betty et Barney Hill
Pour préparer ce spectacle, Alexandre Astier a rencontré de nombreux scientifiques de différentes spécialités. Il affirme dans les bonus du DVD du spectacle que la thèse principale de l'Exoconférence (l'être humain n'a jamais rencontré de vie extra-terrestre et n'en rencontrera jamais) est née de la rencontre avec ces scientifiques.
Prix « Science en société » de la Société française d'astronomie et d'astrophysique, remis le 16 juin, lors des Journées de la SF2A, à Alexandre Astier